Na een optreden In Da club ergens in het Midden-Oosten gaat een plaatselijke Wanksta er met het optreedgeld (een kristallen schedel) van rapper 50 Cent vandoor. Dat laat de P.I.M.P. natuurlijk niet zomaar gebeuren. Hij is namelijk verre van Just A Lil Bit meegaand. Volkomen Outta Control grijpen 50 Cent en zijn G-Unit naar de wapens en zijn zij van plan de dader keihard overhoop te schieten. Onder het motto Get Rich or Die Tryin' knallen de internationale hiphoppers zich een weg door het Midden-Oosten, totdat The Massacre hen naar het beloofde geld leidt.

Guess Who's Back? G-G-G-G-Unit!

Het actiespektakel 50 Cent: Blood in the Sand is de tweede game waarin waarschijnlijk 's werelds bekendste rapper de hoofdrol speelt. Gehuld in zijn kenmerkende kogelvrije vest knalt hij opnieuw in vol ornaat van het scherm, terwijl zijn scherpe oneliners en vette beats uit de televisiespeakers galmen. Als deze superster begeeft de gamer zich in een driedimensionale speelveld, waar honderden bad guys wachten op een cap in their ass. Goed uitgevoerde kills leveren leuke geldbedragen op, die met regelmaat toegang geven tot nieuwe, krachtigere wapens. Niet alleen voor de hoofdrolspeler zelf, maar ook voor zijn Gangsta Unit. Een tweede gamer kan immers via de online co-op mode in de huid kruipen van Lloyd Banks, Tony Yayo of dj Whoo Kid en 50 Cent bijstaan in zijn persoonlijke Midden-Oostenconflict.